| คำอธิบาย | dexamethasone phosphate disodium เป็นตัวรับ glucocorticoid agonist |
| แคตตาล็อกที่เกี่ยวข้อง | |
| เป้า | ตัวรับ Glucocorticoid [1] |
| ในหลอดทดลอง | Dexamethasone ควบคุมปัจจัยการถอดรหัสหลายประการรวมถึง activator protein-1, ปัจจัยนิวเคลียร์-AT และปัจจัยนิวเคลียร์ -KB ซึ่งนำไปสู่การเปิดใช้งานและการปราบปรามของยีนสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองการอักเสบ [1] Dexamethasone ยับยั้งการกระตุ้นของ Granulocyte-macrophage Factor (GM-CSF) จากเซลล์ A549 ด้วย EC50 ที่ 2.2 nm dexamethasone (EC50 = 36 nm) ทำให้เกิดการถอดรหัสของตัวรับβ2พบว่ามีความสัมพันธ์กับตัวรับ glucocorticoid (GR) การจับ DNA และเกิดขึ้นที่ 10-100 เท่าความเข้มข้นสูงกว่าการยับยั้งการปล่อย GM-CSF Dexamethasone (IC50 = 0.5 nm) ยับยั้ง 3 ×κB (NF-κB, IκBαและ I-κBβ) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการปล่อย GM-CSF [2] |
| ในร่างกาย | การรักษาด้วย dexamethasone ในขนาด 2 × 5 มก./กก. ยับยั้ง lipopolysaccharide (LPS) อย่างมีประสิทธิภาพ ในระบบการทดลองของเราการรักษาด้วย dexamethasone เพียงครั้งเดียว 10 มก./กก. (i.p. ) ลดการรับสมัครของ granulocytes อย่างมีนัยสำคัญเช่นเดียวกับการผลิตอนุมูลออกซิเจนที่เกิดขึ้นเองเมื่อเทียบกับสัตว์ที่สัมผัสกับ LPS และฉีดด้วยตัวทำละลายเพียงอย่างเดียว (Saline) ผลกระทบมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อให้ยาทั้ง 1 ชั่วโมงก่อนและ 1 ชั่วโมงหลังจากการสูดดม LPS จำนวน granulocytes ใน BALF ลดลงถึงระดับที่เทียบเคียงได้กับสัตว์ที่มีสุขภาพดี (ได้รับน้ำละอองน้ำ) [3] หนูที่ได้รับการรักษาด้วย dexamethasone กินอาหารน้อยลงและชั่งน้ำหนักน้อยกว่าหนูควบคุม หนูที่ได้รับการรักษายังมีน้ำหนักน้อยกว่าสัตว์ที่ได้รับอาหารคู่แม้ว่าการบริโภคอาหารของพวกเขาจะคล้ายกัน การฉีด dexamethasone ห้าวันส่งผลให้ทั้งมวลตับเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (+42%) และอัตราส่วนน้ำหนักของตับต่อน้ำหนักตัว (+65%) น้ำหนักเปียกของกล้ามเนื้อ gastrocnemius ลดลง 20% หลังจากการรักษา 5 วัน แต่ยังคงไม่ได้รับผลกระทบเมื่อเทียบกับน้ำหนักตัว (น้ำหนักตัว g/100 กรัม) แสดงให้เห็นว่าการลดน้ำหนักของกล้ามเนื้อลดน้ำหนักขนานกับการสูญเสียน้ำหนักตัว [4] |
| ผู้ดูแลสัตว์ | หนู: ใช้หนูตัวผู้-ดอว์ลีย์ หนูที่ได้รับการรักษาด้วย dexamethasone จะถูกฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำทุกวันด้วย dexamethasone (น้ำหนักตัว 1.5 มก./กก.) เป็นเวลา 5 วันและได้รับอนุญาตให้เลี้ยง libitum หนูควบคุมไม่ได้รับการรักษาและได้รับการเลี้ยงดู libitum เพื่อที่จะคำนึงถึงการลดลงของการบริโภคอาหารที่เกิดจากการรักษา dexamethasone ใช้หนูที่เลี้ยงด้วยคู่ที่สาม หนูเหล่านี้มีปริมาณอาหารเท่ากันกับหนู dexamethasone ที่ฉีดและได้รับการรักษาด้วยการฉีด naCl ในช่องท้องของ isovolumic ทุกวัน (0.9%) เป็นเวลา 5 วัน หลังจากการฉีด dexamethasone หรือ NaCl ครั้งสุดท้ายสัตว์จะได้รับการอดอาหารข้ามคืนก่อนที่จะถูกฆ่าตายโดยการประหารชีวิต [4] หนู: หนูตัวเมีย C57BL/6JBOM (อายุ 10-12 สัปดาห์) ใช้ในการทดลองทั้งหมด Dexamethasone ได้รับการฉีดเป็นครั้งเดียวที่ 1 หรือ 10 mg/kg Dexamethasone ถูกละลายในน้ำเกลือและ 400 μlถูกฉีดเข้าทางช่องท้องไม่ว่าจะเป็น 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 1 ชั่วโมงหลังจากได้รับ LPS ในการทดลองหนึ่งครั้ง N-acetylcysteine (NAC) (100 และ 500 mg/kg) จะถูกฉีดอย่างต่อเนื่องทุก 4-5 ชั่วโมงเริ่ม 1 ชั่วโมงก่อนการท้าทาย (การฉีดทั้งหมดห้าครั้ง) กลุ่มควบคุมของสัตว์ที่สัมผัสกับ LPS จะถูกฉีดเข้าทางช่องท้องด้วยตัวทำละลายเพียงอย่างเดียว (น้ำเกลือ) การบริหาร Intratracheal ดำเนินการโดยการปลูกฝัง 100 μl NAC (50, 100 หรือ 500 มก./กก.) หรือ dexamethasone (10 มก./กก.) ลงในปอดของหนู anaesthetized ด้วย rapinovet 15 mg/kg (i.v.) [3] |
| การอ้างอิง | [1]. LALONE CA, และคณะ ผลของตัวรับ glucocorticoid agonist, dexamethasone, ต่อการทำซ้ำ minnow fathead, การเจริญเติบโตและการพัฒนา เคมีสิ่งแวดล้อม Toxicol 2012 มี.ค. ; 31 (3): 611-22 [2]. Adcock IM และคณะ ความแตกต่างที่เกิดจากแกนด์ของตัวรับ glucocorticoid (GR) ทรานส์แช่แข็งและการทำธุรกรรม: การกำหนดเป้าหมายพิเศษของ NF-kappaB และขาดการมีส่วนร่วมของ i-kappaB Br J Pharmacol 1999 มิ.ย. 127 (4): 1003-11 [3]. Rocksén D, et al. ผลการต้านการอักเสบและการต่อต้านออกซิเดชั่นที่แตกต่างกันของ dexamethasone และ N-acetylcysteine ในการอักเสบของปอดที่เกิดจากเอนโดท็อกซิน Clin Exp Immunol 2000 พ.ย. ; 122 (2): 249-56 [4]. Roussel D, et al. การรักษา Dexamethasone จะเพิ่มความดีของโปรตอนพื้นฐานของตับตับไมโตคอนเดรีย FEBS LETT 2546 24 เม.ย. ; 541 (1-3): 75-9 |
ไทย
GHS07, GHS08
