| คำอธิบาย | Oleoylethanolamide เป็น Akonist PPAR-α agonist ที่มีความสัมพันธ์สูงซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคอ้วนและภาวะหลอดเลือด |
| แคตตาล็อกที่เกี่ยวข้อง | |
| เป้า | เมตาโบไลต์ภายนอกของมนุษย์ PPAR-α |
| ในหลอดทดลอง | Oleoylethanolamide (OEA), แกนด์ PPAR-αภายนอก, ลดทอนพังผืดตับที่กำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์ตับ stellate Oleoylethanolamide ยับยั้ง TGF-β1เหนี่ยวนำให้เกิดการเปิดใช้งานเซลล์ตับ stellate (HSCs) ในหลอดทดลองผ่าน PPAR-α เพื่อประเมินผลกระทบของ oleoylethanolamide ต่อการเปิดใช้งาน HSCS ระดับการแสดงออกของα-SMA และ COL1A ใน HSCs ที่กระตุ้นด้วย TGF-β1จะถูกตรวจสอบโดย qPCR ระดับ mRNA ของα-SMA และ COL1A นั้นเกิดขึ้นอย่างชัดเจนในกลุ่มของเซลล์ CFSC ที่มีการกระตุ้น TGF-β1 (5 ng/mL) เป็นเวลา 48 ชั่วโมงในขณะที่ระดับ mRNA จะถูกระงับเมื่อได้รับการรักษาด้วย oleoylethanolamide ในลักษณะที่ขึ้นกับปริมาณ อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์และผลการ blot ตะวันตกแสดงให้เห็นว่าปริมาณการรักษา oleoylethanolamide นั้นขึ้นอยู่กับการยับยั้งการแสดงออกของโปรตีนของα-SMA ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการเปิดใช้งาน HSC ผลการยับยั้งของ oleoylethanolamide ต่อการเปิดใช้งาน HSCS ถูกบล็อกอย่างสมบูรณ์โดย PPAR-α antagonist MK886 (10 μM) ยิ่งไปกว่านั้นระดับการแสดงออกของ mRNA และโปรตีนของ PPAR-αจะถูกควบคุมด้วยการกระตุ้น TGF-β1ในขณะที่การรักษา oleoylethanolamide จะคืนค่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในลักษณะที่ขึ้นกับปริมาณ นอกจากนี้ฟอสโฟรีเลชั่นของ SMAD 2/3 นั้นได้รับการควบคุมในการปรากฏตัวของการกระตุ้น TGF-β1ซึ่งสอดคล้องกับผลกระทบที่สังเกตได้ต่อการเปิดใช้งาน HSC ในขณะที่ oleoylethanolamide (10 μM) ช่วยลดฟอสโฟรีเลชั่นของ SMAD2/3 ใน CFSC จำลองด้วย TGF-β1 [1]. |
| ในร่างกาย | Oleoylethanolamide (OEA) สามารถยับยั้ง cytokine pro-fibrotic TGF-β1อย่างมีนัยสำคัญควบคุมยีนในเชิงลบในเส้นทางการส่งสัญญาณ TGF-β1 (α-SMA, คอลลาเจน 1A และคอลลาเจน 3A) ในแบบจำลองหนูของพังผืดในตับ การรักษาด้วย oleoylethanolamide (5 mg/kg/วัน, การฉีดเข้าช่องท้อง, i.p. ) ลดความคืบหน้าของการเกิดพังผืดของตับในทั้งสองแบบจำลองสัตว์ทดลองโดยการปิดการเปิดใช้งานเซลล์ stellate ตับ (HSCs) [1] |
| การทดสอบเซลล์ | CFSC, เซลล์ HSC ได้รับจากตับหนูตับแข็งเป็นครั้งแรกและมีฟีโนไทป์ที่คล้ายกันกับ HSCs หลักต้น ๆ เซลล์ CFSC ได้รับการเพาะเลี้ยงใน Medium Eagle ของ Dulbecco Medium (DMEM) ที่เสริมด้วยซีรั่มวัวของทารกในครรภ์ 10% (FBS) และ 1% penicillin/streptomycin เซลล์ทั้งหมดได้รับการเพาะเลี้ยงในแผ่นวัฒนธรรม 6 หลุมภายใต้ 37 ° C และ 5% CO2 ในศูนย์บ่มเพาะ สื่อจะถูกแทนที่ทุกสองวันและเซลล์จะถูกเก็บเกี่ยวและเจือจางในอัตราส่วน 1: 3 สัปดาห์ละสองครั้ง ในการทดลอง HSCs จะถูกเตรียมไว้ด้วยความเข้มข้นของการทดลองของ oleoylethanolamide (30 μm, 10 μm, 3 μm) ก่อนการกระตุ้นด้วย 5 ng/ml TGF-β1 ระดับการแสดงออกของ mRNA ของα-SMA (A) และ COL1A (B) ถูกวิเคราะห์โดย PCR แบบเรียลไทม์ [1] |
| ผู้ดูแลสัตว์ | หนู [1] หนู SV/129 หนูและหนู PPAR-αที่น่าพิศวงได้รับการบำรุงรักษาในห้องที่มีอุณหภูมิควบคุม (21-23 ° C), ความชื้น (55-60%) และแสง (12 ชั่วโมงแสง/รอบมืด) และให้ โฆษณาน้ำ libitum หนูถูกแบ่งแบบสุ่มสำหรับการทดลอง methionine choline (MCD) และ thioacetamide (TAA) ในการทดลองให้อาหาร MCD-DIET, หนู SV /129 ชนิด Wild-type หนูและหนู PPAR-αที่น่าพิศวงแต่ละกลุ่มแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม (n = 8 /กลุ่ม): (i) กลุ่มควบคุมได้รับอาหารปกติ; (ii) เลี้ยงด้วยอาหาร MCD และฉีดด้วยยานพาหนะ (5% Tween-80+5% PEG400+90% น้ำเกลือ, 5 มล./กก./วัน, 8 สัปดาห์, การฉีดเข้าช่องท้อง, i.p. ); (iii) เลี้ยงด้วยอาหาร MCD พร้อมกับการบริหาร oleoylethanolamide (5 mg/kg/วัน; 8 สัปดาห์, i.p. ) ในการทดลองอีกชุดหนึ่งหนูชนิดป่าและหนูที่น่าพิศวง PPAR-αทั้งหมดจะได้รับอาหารเชาเชามาตรฐานและถูกสุ่มแยกออกเป็นสามกลุ่ม: กลุ่มควบคุมไม่ได้รับการจัดการ TAA หรือ oleoylethanolamide แต่ถูกฉีดด้วยน้ำเกลือ กลุ่ม TAA ถูกฉีดด้วย TAA (160 mg/kg, สามครั้งต่อสัปดาห์, 6 สัปดาห์, ละลายในน้ำเกลือ, i.p. ) บวกกับยานพาหนะที่เกี่ยวข้อง กลุ่ม oleoylethanolamide นั้นถูกฉีดด้วย TAA และ Oleoylethanolamide (5 mg/kg/วัน; 6 สัปดาห์, i.p.) [1] |
| การอ้างอิง | [1]. Chen L, et al. Oleoylethanolamide, PPAR-αแกนด์ภายนอก, ลดทอนพังผืดของตับที่กำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์ stellate ตับ Oncotarget 2015 15 ธ.ค. ; 6 (40): 42530-40 |
ไทย
GHS07
